Während die Re421 der SBB-Cargo überwiegend im Güterzugverkehr eingesetzt wird, gehört die Bespannung der EC-Züge der Relation Zürich – München nach wie vor zu den Aufgaben dieser Baureihe. Am Nachmittag des 18.5.2013 passiert die Re421 394 mit dem EC195 nach München den Bahnhof Lindau Reutin ohne Halt.